| Identifikační kód |
NU21-08-00324 |
| Důvěrnost údajů |
S - Není předmětem státního či obchodního tajemství a data lze v souladu s právními předpisy poskytnout do veřejně přístupných
informačních systémů včetně mezinárodních |
| Název projektu v původním jazyce |
Evaluace nových biomarkerů Fabryho choroby u vybraných skupin pacientů v České republice |
| Název projektu anglicky |
Evaluation of new biomarkers of Fabry disease in selected groups of patients in the Czech Republic |
| Poskytovatel |
MZ0 - Ministerstvo zdravotnictví (MZ) |
| Program |
NU - Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026 (2020 - 2026) |
| Kategorie VaV |
AP - Aplikovaný výzkum |
| Hlavní vědní obor |
10406 - Analytical chemistry |
| Vedlejší vědní obor |
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3) |
| Další vedlejší vědní obor |
10608 - Biochemistry and molecular biology |
| Zahájení řešení |
01.05.2021 |
| Ukončení řešení |
31.12.2024 |
| Datum posledního uvolnění účelové podpory |
28.04.2023 |
| Číslo smlouvy |
NU21-08-00324 |
| Poslední stav řešení |
K - Končící (rok zahájení projektu < rok sběru dat, rok ukončení projektu = roku sběru dat, alespoň po část roku sběru dat čerpá
finanční prostředky ze SR) |
| Finance projektu | 2021 | 2022 | 2023 | 2024 | celkem |
|---|
| Výše podpory z národních zdrojů | 2 137 491,202137 | 3 217 831,003218 | 3 115 789,573116 | 2 818 000,002818 | 11 289 111,7711289 | | Výše podpory z veřej. zahraničních zdrojů *** | 0,000 | 0,000 | 0,000 | 0,000 | 0,000 | | Celkové uznané náklady | 2 137 491,202137 | 3 217 831,003218 | 3 115 789,573116 | 2 818 000,002818 | 11 289 111,7711289 | | Typ | čerpané | čerpané | čerpané | přidělené | |
** Finance v tisících Kč jsou automaticky zaokrouhleny z částky v jednotkách Kč s přesností na 2 desetinná místa
*** Výše podpory z veřejných zahraničních zdrojů je sledována od období sběru 2020 |
|
Zobrazit skutečně čerpané finance projektu z národních zdrojů »
| Skutečně čerpané finance projektu z národních zdrojů | 2021 | 2022 | 2023 | 2024 | celkem |
|---|
| Finance | 2 137 491,202137 | 3 217 831,003218 | 3 115 789,573116 | 0,000 | 8 471 111,778471 |
|
| Druh soutěže |
VS - Veřejná soutěž |
| Veřejná soutěž ve výzkumu, vývoji a inovacích |
SMZ0202100001 - Veřejná soutěž (MZ0/NU) |
| Cíle řešení v původním jazyce |
Fabryho nemoc (FN, OMIM 301500) patří mezi dědičné lysosomální střádací choroby s X-vázanou dědičností. FN způsobují mutace v genu GAL, který kóduje ?-galaktosidasu A (AGAL). GAL mutace vedou ke snížení enzymové aktivity AGAL a akumulaci glykosfingolipidů s terminální ?-galaktosou zejména globotriaosylceramidu (Gb3Cer). Gb3Cer a další substráty se hromadí v lysosomech. Abnormální střádání substrátů v lysosomech poškozuje zejména buňky srdce, ledvin a endotelu cév. Postiženi jsou převážně muži (X-hemizygoti), kteří trpí zejména onemocněním srdce a ledvin. Míra postižení u X-heterozygotních žen z velké míry závisí na podílu inaktivace zdravé alely GAL genu.
Projekt se zaměřuje na vytvoření, optimalizaci a zavedení metody měření koncentrace dvou nových biomarkerů FN - lyso-Gb3Cer v krevní plasmě a met-Gb3Cer v moči. Metodickým základem projektu je kombinace kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií, které představují významné nástroje moderní lipidomiky. Lyso-Gb3Cer a met-Gb3Cer reprezentují druhou generaci biomarkerů FN a jejich analýza není v České republice v tuto chvíli prováděna.
Změřené koncentrace biomarkerů budou u pacientů s FN (léčených i neléčených mužů a žen) korelovány s klinickými (zejména kardiologickými) ukazateli, reziduální aktivitou AGAL a komplexní molekulárně genetickou analýzou. Projekt se dále zaměří na analýzu lyso-Gb3Cer u pacientů s vyloučenou diagnosou FN, ale podobnou kardiologickou symptomatologií.
Výstupem projektu bude zavedení a posouzení metod pro analýzu lyso-Gb3Cer a met-Gb3Cer. Z poznatků studie bude následně vycházet optimalizovaný algoritmus „inteligentní“ diagnostiky a monitorování léčby FN. Kombinace výsledků biochemických a molekulárně genetických analýz bude využita ke zpřesnění genotypově-fenotypových korelací u pacientů s FN a jejich klinické a léčebné kategorizaci. |
| Cíle řešení v anglickém jazyce |
Fabry disease (FD, OMIM 301500) is an X-linked lysosomal storage disorder (LSD) caused by pathogenic variants (mutations) in the GAL gene (Xq22.1). GAL mutations result in the deficient enzymatic activity of the lysosomal alpha-galactosidase A (AGAL). AGAL cleaves substrates with terminal alpha D-galactose. The key unprocessed glycosphingolipid is globotriaosylceramide (Gb3Cer). This and other metabolites excessively accumulate in lysosomes. Heart, kidneys, and endothelia are most affected by the abnormal storage. Majority of X-hemizygous male FD patients present with a complex clinical phenotype that is hallmarked by cardiac and renal insufficiency. The phenotypic FD variability in X-heterozygous females largely depends on the extent of inactivation of the wild-type GAL allele.
The project aims to establish, optimize and introduce into practice a new analytical method to measure the concentration of two new FD biomarkers - lyso-Gb3Cer in blood plasma and met-Gb3Cer in urine. The biomarker analyses will combine liquid chromatography and tandem mass spectrometry which are key techniques used in modern lipidomics. Lyso-Gb3Cer and met-Gb3Cer represent second generation of FD biomarkers and their testing is currently not available in The Czech Republic.
The biomarker levels will be correlated with clinical cardiologic findings, residual AGAL activity and genetic analysis in treated and untreated FD patients. Lyso-Gb3Cer will also be evaluated in cardiologic patients with excluded FD but similar symptoms.
Introduction and assessment of the methods for lyso-Gb3Cer and met-Gb3Cer analysis will be the key outcomes of the project. The findings of the study will be used to establish "intelligent" diagnostics and treatment monitoring in FD patients. A combination of the biochemical biomarker data and results of the molecular genetic analyses will be used to improve genotype-phenotype correlations and clinical and therapeutic categorization of FD patients. |
| Klíčová slova v anglickém jazyce |
fenotyp;phenotype;therapy;srdce;heart;biomarker;biomarker;Hmotnostní spektrometrie;Mass Spectrometry;molekulární genetika;molecular genetics;terapie;kardiologie;cardiology;biotechnologie;Biotechnology;rare disease;Fabry disease;kapalinová chromatografie;liquid chromatography;enzym;genotyp;genotype;lysosomální střádavé onemocnění;vzácné onemocnění;diagnostická metoda;diagnostic method;Fabryho nemoc;druná generace;Gb3Cer;lyso-Gb3Cer;met-Gb3Cer;X-inaktivace;alfa-Galaktosidasa A;X vázaná dědičnost;globotriaosylceramid;sfingolipid;enzymový deficit;lyso-globotriaosylceramid;second generation;Gb3Cer;lyso-Gb3Cer;met-Gb3Cer;X-inactivation;alpha-Galactosidase A;X linked inheritance;globotriaosylceramide;sphingolipid;enzyme deficiency;lysosomal storage disorder;lyso-globotriaosylceramide;enzyme |
| Kontrolní číslo stavu projektu v letech |
2021: 190723849 ( v1.0 )
2022: 190731023 ( v1.0 )
2023: 190750663 ( v2.0 )
2024: 190755592 ( v1.0 ) |
| Datum dodání posledního záznamu o projektu |
21.02.2024 |
| Systémové označení dodávky dat |
CEP24-MZ0-NU-R |