Zpět na hledáníPharmacological Characterization of [H-3]ATPCA as a Substrate for Studying the Functional Role of the Betaine/GABA Transporter 1 and the Creatine Transporter (2018)výskyt výsledku
| Identifikační kód | RIV/61388963:_____/18:00489983 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | Pharmacological Characterization of [H-3]ATPCA as a Substrate for Studying the Functional Role of the Betaine/GABA Transporter 1 and the Creatine Transporter |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 10608 - Biochemistry and molecular biology |
| Rok uplatnění | 2018 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 1 |
| Počet tvůrců celkem | 10 |
| Počet domácích tvůrců | 1 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Aleš Marek (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 1252704, researcherid: G-5635-2014) A. Al-Khawaja (státní příslušnost: DK - Dánské království) C. Bundgaard (státní příslušnost: DK - Dánské království) M. Damgaard (státní příslušnost: DK - Dánské království) B. Frolund (státní příslušnost: DK - Dánské království) A. S. Haugaard (státní příslušnost: DK - Dánské království) R. Löffler (státní příslušnost: DK - Dánské království) M. Santiveri (státní příslušnost: DK - Dánské království) L. Thiesen (státní příslušnost: DK - Dánské království) P. Wellendorph (státní příslušnost: DK - Dánské království) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | The betaine/gamma-aminobutyric acid (GABA) transporter 1 (BGT1) is one of the four GABA transporters (GATs) involved in the termination of GABAergic neuro-transmission. Although suggested to be implicated in seizure management, the exact functional importance of BGT1 in the brain is still elusive. This is partly owing to the lack of potent and selective pharmacological tool compounds that can be used to probe its function. We previously reported the identification of 2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine-5-car-boxylic acid (ATPCA), a selective substrate for BGT1 over GAT1/GAT3, but also an agonist for GABA(A) receptors. With the aim of providing new functional insight into BGT1, we here present the synthesis and pharmacological characterization of the tritiated analogue, [H-3]ATPCA. Using traditional uptake assays at recombinant transporters expressed in cell lines, [H-3]ATPCA displayed a striking selectivity for BGT1 among the four GATs (K-m and V-max values of 21 mu M and 3.6 nmol ATPCA/(min x mg protein), respectively), but was also found to be a substrate for the creatine transporter (CreaT). In experiments with mouse cortical cell cultures, we observed a Na+-dependent [H-3]ATPCA uptake in neurons, but not in astrocytes. The neuronal uptake could be inhibited by GABA, ATPCA, and a noncompetitive BGTI-selective inhibitor, indicating functional BGT1 in neurons. In conclusion, we report [H-3]ATPCA as a novel radioactive substrate for both BGT1 and CreaT. The dual activity of the radioligand makes it most suitable for use in recombinant studies. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | betaine/gamma-aminobutyric acid transporter 1;BGT1;GABA uptake assay;creatine transporter;ATPCA |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | - |
| DOI výsledku | 10.1021/acschemneuro.7b00351 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | ACS Chemical Neuroscience |
|---|---|
| ISSN | 1948-7193 |
| e-ISSN | - |
| Svazek periodika | 9 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 3 |
| Stát vydavatele periodika | US - Spojené státy americké |
| Počet stran výsledku | 10 |
| Strana od-do | 545-554 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000428356500019 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85044319222 |
| Způsob publikování výsledku | - |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i. |
|---|---|
| Dodavatel | AV0 - Akademie věd České republiky (AV ČR ) |
| Rok sběru | 2019 |
| Specifikace | RIV/61388963:_____/18:00489983!RIV19-AV0-61388963 |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 14.05.2019 |
| Kontrolní číslo | 192093158 ( v1.0 ) |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Podpora / návaznosti | Institucionální podpora na rozvoj výzkumné organizace |
|---|