| Identifikační kód |
RIV/67985823:_____/19:00504451 |
| Název v anglickém jazyce |
Analysis of equilibrium binding of an orthosteric tracer and two allosteric modulators |
| Druh |
J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh |
J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk |
eng - angličtina |
| Vědní obor |
30105 - Physiology (including cytology) |
| Rok uplatnění |
2019 |
| Kód důvěrnosti údajů |
S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku |
2 |
| Počet tvůrců celkem |
4 |
| Počet domácích tvůrců |
3 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců |
Vladimír Doležal (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 6487890, researcherid: A-8732-2008)
Jan Jakubík (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 8826897, researcherid: B-7461-2012)
Alena Randáková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 8398984, researcherid: K-3445-2017)
E. E. El-Fakahany (státní příslušnost: US - Spojené státy americké) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce |
Allosteric ligands bind to receptors at sites that are distinct from those endogenous agonists and orthosteric pharmacological agents interact with. Both an allosteric and orthosteric ligand bind simultaneously to the receptor to form a ternary complex, where each ligand influences binding affinity of the other to the receptor, either positively or negatively. Allosteric modulators are an intensively studied group of receptor ligands because of their potentially greater selectivity over orthosteric ligands, with the possibility of fine tuning of the effects of endogenous neurotransmitters and hormones. The affinity of an unlabelled allosteric ligand is commonly estimated by measuring its effects on binding of a radio-labelled orthosteric tracer. This scenario is complicated by many folds when one studies the kinetics of interactions of two allosteric agents, added simultaneously, on binding of an orthosteric tracer. In this paper, we provide, for the first time, theoretical basis for analysis of such complex interactions. We have expanded our analysis to include the possibility of having two allosteric modulators interact with the same or different sites on the receptor. An added value of our analysis is to provide a tool to distinguish between the two situations. Finally, we also modelled binding of two molecules of one allosteric modulator to one receptor. |
| Klíčová slova oddělená středníkem |
binding experiments;equlibrium;allosteric modulation |
| Stránka www, na které se nachází výsledek |
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214255 |
| DOI výsledku |
10.1371/journal.pone.0214255 |
| Odkaz na údaje z výzkumu |
- |