Zpět na hledáníNanotherapeutics with suitable properties for advanced anticancer therapy based on HPMA copolymer-bound ritonavir via pH-sensitive spacers (2018)výskyt výsledku
| Identifikační kód | RIV/61389013:_____/18:00492736 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | Nanotherapeutics with suitable properties for advanced anticancer therapy based on HPMA copolymer-bound ritonavir via pH-sensitive spacers |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | J/A - Článek v odborném periodiku je obsažen v databázi Web of Science společností Thomson Reuters s příznakem „Article“, „Review“ nebo „Letter“ (Jimp) |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Vědní obor | 10404 - Polymer science |
| Rok uplatnění | 2018 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 4 |
| Počet tvůrců celkem | 6 |
| Počet domácích tvůrců | 6 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Tomáš Etrych (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 8890390, researcherid: G-3420-2014) Petr Chytil (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 6390137, researcherid: G-9853-2014) Olga Janoušková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 6307337, orcid: 0000-0002-1365-6274, scopusid: 6505789524, researcherid: H-4110-2014) Eva Koziolová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 7324898, researcherid: N-7265-2015) Daniela Machová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9147277) Kristýna Venclíková (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 7519443, researcherid: F-4017-2016) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | Ritonavir (RIT) is a widely used antiviral drug that acts as an HIV protease inhibitor with emerging potential in anticancer therapies. RIT causes inhibition of P-glycoprotein, which plays an important role in multidrug resistance (MDR) in cancer cells when overexpressed. Moreover, RIT causes mitochondrial dysfunction, leading to decreased ATP production and reduction of caveolin I expression, which can affect cell migration and tumor progression. To increase its direct antitumor activity, decrease severe side effects induced by the use of free RIT and improve its pharmacokinetics, ritonavir 5-methyl-4-oxohexanoate (RTV) was synthesized and conjugated to a tumor-targeted polymer carrier based on a N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA) copolymer. Here we demonstrated that polymer-bound RTV enhanced the internalization of polymer-RTV conjugates, differing in RTV content from 4 to 15 wt%, in HeLa cancer cells compared with polymer without RTV. The most efficient influx and internalization properties were determined for the polymer conjugate bearing 11 wt% of RTV. This conjugate was internalized by cells using both caveolin- and clathrin-dependent endocytic pathways in contrast to the RTV-free polymer, which was preferentially internalized only by clathrin-mediated endocytosis. Moreover, we found the co-localization of the RTV-conjugate with mitochondria and a significant decrease of ATP production in treated cells. Thus, the impact on mitochondrial mechanism can influence the function of ATP-dependent P-glycoprotein and also the cell viability of MDR cancer cells. Overall, this study demonstrated that the polymer-RTV conjugate is a promising polymer-based nanotherapeutic, suitable for antitumor combination therapy with other anticancer drugs and a potential mitochondrial drug delivery system. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | drug delivery;cell penetration compound;anticancer therapy |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | - |
| DOI výsledku | 10.1016/j.ejpb.2018.07.023 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics |
|---|---|
| ISSN | 0939-6411 |
| e-ISSN | - |
| Svazek periodika | 131 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | October |
| Stát vydavatele periodika | NL - Nizozemsko |
| Počet stran výsledku | 10 |
| Strana od-do | 141-150 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000446284400014 |
| EID výsledku v databázi Scopus | 2-s2.0-85051662941 |
| Způsob publikování výsledku | - |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i. |
|---|---|
| Dodavatel | AV0 - Akademie věd České republiky (AV ČR ) |
| Rok sběru | 2019 |
| Specifikace | RIV/61389013:_____/18:00492736!RIV19-AV0-61389013 |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 14.05.2019 |
| Kontrolní číslo | 192094483 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného stejným předkladatelem
| Dodáno MŠMT v roce 2019 | RIV/61389013:_____/18:00492736 v dodávce dat RIV19-MSM-61389013/01:1 |
|---|---|
| Dodáno GA ČR v roce 2019 | RIV/61389013:_____/18:00492736 v dodávce dat RIV19-GA0-61389013/01:2 |
| Dodáno MZ v roce 2019 | RIV/61389013:_____/18:00492736 v dodávce dat RIV19-MZ0-61389013/01:1 |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Podpora / návaznosti | Institucionální podpora na rozvoj výzkumné organizace |
|---|