Zpět na hledáníMicroRNA-126 induces autophagy by altering cell metabolism in malignant mesothelioma (2016)výskyt výsledku
| Identifikační kód | RIV/86652036:_____/16:00465816 |
|---|---|
| Název v anglickém jazyce | MicroRNA-126 induces autophagy by altering cell metabolism in malignant mesothelioma |
| Druh | J - Recenzovaný odborný článek (Jimp, Jsc a Jost) |
| Poddruh | - |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Obor - skupina | E - Biovědy |
| Obor | EB - Genetika a molekulární biologie |
| Rok uplatnění | 2016 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje o výsledku nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů. |
| Počet výskytů výsledku | 6 |
| Počet tvůrců celkem | 19 |
| Počet domácích tvůrců | 4 |
| Výčet všech uvedených jednotlivých tvůrců | Jiří Neužil (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 4589874) Jakub Rohlena (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9892958) Kateřina Rohlenová (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 9330763) Jaroslav Truksa (státní příslušnost: CZ - Česká republika, domácí tvůrce: A, vedidk: 6608035) M. Amati (státní příslušnost: IT - Italská republika) M. Bracci (státní příslušnost: IT - Italská republika) V. Ciarapica (státní příslušnost: IT - Italská republika) L.F. Dong (státní příslušnost: AU - Austrálie) S. Gaetani (státní příslušnost: IT - Italská republika) J. Goodwin (státní příslušnost: IT - Italská republika) Pavel Hozák (státní příslušnost: CZ - Česká republika) N. Manzella (státní příslušnost: IT - Italská republika) F. Monaco (státní příslušnost: IT - Italská republika) M. Nguyen (státní příslušnost: AU - Austrálie) L. Santarelli (státní příslušnost: IT - Italská republika) Margaryta Sobol (státní příslušnost: CZ - Česká republika) S. Staffolani (státní příslušnost: IT - Italská republika) M. Tomasetti (státní příslušnost: IT - Italská republika) M. Valentino (státní příslušnost: IT - Italská republika) |
| Popis výsledku v anglickém jazyce | Autophagy favors both cell survival and cancer suppression, and increasing evidence reveals that microRNAs (MIRs) regulate autophagy. Previously we reported that MIR126 is downregulated in malignant mesothelioma (MM). Therefore, we investigated the role of MIR126 in the regulation of cell metabolism and autophagy in MM models. We report that MIR126 induces autophagic flux in MM cells by downregulating insulin receptor substrate-1 (IRS1) and disrupting the IRS1 signaling pathway. This was specific to MM cells, and was not observed in non-malignant cells of mesothelial origin or in MM cells expressing MIR126-insensitive IRS1 transcript. The MIR126 effect on autophagy in MM cells was recapitulated by IRS1 silencing, and antagonized by IRS1 overexpression or antisense MIR126 treatment. The MIR126-induced loss of IRS1 suppressed glucose uptake, leading to energy deprivation and AMPK-dependent phosphorylation of ULK1. In addition, MIR126 stimulated lipid droplet accumulation in a hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF1 alpha)-dependent manner. MIR126 also reduced pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) and acetyl-CoA-citrate lyase (ACL) expression, leading to the accumulation of cytosolic citrate and paradoxical inhibition of pyruvate dehydrogenase (PDH) activity. Simultaneous pharmacological and genetic intervention with PDK and ACL activity phenocopied the effects of MIR126. This suggests that in MM MIR126 initiates a metabolic program leading to high autophagic flux and HIF1 alpha stabilization, incompatible with tumor progression of MM. Consistently, MIR126-expressing MM cells injected into immunocompromised mice failed to progress beyond the initial stage of tumor formation, showing that increased autophagy has a protective role in MM. |
| Klíčová slova oddělená středníkem | pyruvate-dehydrogenase kinase;mir-126;angiogenesis;tumor suppression |
| Stránka www, na které se nachází výsledek | - |
| DOI výsledku | 10.18632/oncotarget.8916 |
| Odkaz na údaje z výzkumu | - |
Údaje o výsledku v závislosti na druhu výsledku
| Název periodika | OncoTarget |
|---|---|
| ISSN | 1949-2553 |
| e-ISSN | - |
| Svazek periodika | 7 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 24 |
| Stát vydavatele periodika | US - Spojené státy americké |
| Počet stran výsledku | 15 |
| Strana od-do | 36338-36352 |
| Kód UT WoS článku podle Web of Science | 000377756800066 |
| EID výsledku v databázi Scopus | - |
| Způsob publikování výsledku | - |
| Předpokládaný termín zveřejnění plného textu výsledku | - |
Ostatní informace o výsledku
| Předkladatel | Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i. |
|---|---|
| Dodavatel | AV0 - Akademie věd České republiky (AV ČR ) |
| Rok sběru | 2017 |
| Specifikace | RIV/86652036:_____/16:00465816!RIV17-AV0-86652036 |
| Datum poslední aktualizace výsledku | 05.05.2017 |
| Kontrolní číslo | 191864930 ( v1.0 ) |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného stejným předkladatelem
| Dodáno GA ČR v roce 2017 | RIV/86652036:_____/16:00465816 v dodávce dat RIV17-GA0-86652036/01:1 |
|---|---|
| Dodáno MŠMT v roce 2017 | RIV/86652036:_____/16:00465816 v dodávce dat RIV17-MSM-86652036/01:1 |
Informace o dalších výskytech výsledku dodaného ostatními předkladateli
| Dodáno AV ČR v roce 2017 | RIV/68378050:_____/16:00465816 v dodávce dat RIV17-AV0-68378050/01:1 předkladatelem Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i. |
|---|---|
| Dodáno MŠMT v roce 2017 | RIV/68378050:_____/16:00465816 v dodávce dat RIV17-MSM-68378050/01:1 předkladatelem Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i. |
| Dodáno TA ČR v roce 2017 | RIV/68378050:_____/16:00465816 v dodávce dat RIV17-TA0-68378050/01:1 předkladatelem Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i. |
Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl
| Podpora / návaznosti | Institucionální podpora na rozvoj výzkumné organizace |
|---|